《中国居民营养与慢性病状况报告(2015年)》显示，2012年全国18岁及以上成人高血压患病率为25.2%。与2002年相比，我国高血压患病率呈逐年上升趋势。

高血压是指以人体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征（收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压的危害不言而喻，一旦被确诊高血压，患者必须终身服药。因此，药物控制血压是最为重要的常规手段，而降压药物的效果和毒副作用是高血压患者必须关注的问题。

药物代谢酶影响降压药的疗效

临床上，高血压被分为两类：一类是原发性高血压（以血压升高为主要临床表现而病因尚未明确的独立疾病，占所有高血压患者的90%以上。）；一类是继发性高血压（又称为症状性高血压，在这类疾病中病因明确，高血压仅是该种疾病的临床表现之一，血压可暂时性或持久性升高）。

对于原发性高血压的控制，除了改善生活方式以外，降压药物的使用是日常最为重要的手段。高血压患者常用的五大类治疗药物包括β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、利尿剂和钙离子拮抗剂（CCB）。

尽管五大类降压药物，被临床证明是相对安全、有效的。但是由于个体的药物代谢能力存在一定的差异，不同类型的降压药物在不同个体的治疗过程中，其疗效及不良反应均存在着明显的差异。

人体有许多不同类别的酶参与药物代谢，其中细胞色素氧化酶P-450是目前发现的影响药物效应最重要的药物代谢酶家族。比如该代谢酶家族中的CYP2C19基因参与多种药物的代谢，该基因上许多位点都会影响酶活性状态，这些位点会组成不同代谢型的酶，根据代谢药物的效率不同，酶可被分为超速代谢型、快代谢型、中等代谢型、弱代谢型。

当人服用药物后，血液中药物浓度受到不同代谢型酶的影响，那些经CYP2C19代谢激活的前体药物，在快代谢酶作用下代谢速度加快，血液中有效药物浓度相应升高，进而药物的疗效增加，但同时药物的毒副作用也会因血药浓度的升高而增加。如果对应的酶为弱代谢型，那么药物代谢速度下架，经其代谢激活的前体药物在血中的有效浓度也会相应降低，进而药物的疗效下降。

基因如何影响药物的“作用”

同一药物对患有相同疾病的不同患者，其治疗效果并不相同。药物疗效和不良反应状况会因患者的年龄、性别、体重及生理病程相关，更重要的是与患者的遗传因素密切关联。

例如，影响β受体阻断剂效应的基因主要是β1肾上腺素受体基因(ADRB1)，其多态性可影响β1肾上腺素受体的降压作用。在高血压的用药中，应当考虑使用β受体阻滞剂类药物（如阿替洛尔、富马酸比索洛尔、美托洛尔、盐酸艾司洛尔等）时，CYP2D6不同基因型会带来的酶活性的变化，进而影响该药物在机体的代谢水平。

当CYP2D6的酶活性降低时，机体服用药物后血液中的有效药物浓度会下降，需要增加药物剂量以提升血中有效药物浓度，才能带来更好的治疗效果，因此临床上可以考虑适当增加药物剂量。

ADRB1基因检测位点的基因型会影响机体对这类药物的敏感性。CC型对于药物敏感性好，GG型对药物敏感性差。该检测位点CC基因型在中国人群中占约62%，也就是说大多数人对于β受体阻滞剂类药物都是敏感的，适合使用该类药物。而GC基因型在中国人群中占约33%，这部分人群对于β受体阻滞剂类药物敏感性一般，可以使用，但效果没有CC基因型人群好。GG基因型在中国人群中仅占约5%，这些少数人群对于这药物不敏感，因此不适合使用，因为这样会导致药物疗效差，同时还可能带来一些副作用。

精准用药才能安全高效

所以，高血压患者只需无创采集一些口腔脱落细胞，做一次降压药物的基因检测，包括CYP3A5、NPPA、CYP2C9、CYP2D6、ADRB1、ACE等多个与高血压用药相关的基因（检测分析），就可以获得与相关药物代谢、敏感性的基因型信息，从而获得药物类型和剂量的相关建议。相比传统的药物临床实验统计学结论提供的信息，基因检测的结果要精准很多，对于医生选择适当药物，或者调整用药剂量十分有参考价值，不仅可以提高疗效，降低药物毒副作用，同时也能降低患者的治疗费用。

这就是精准医学技术带给我们的精准用药的实用价值。